Слева направо: А.А. Моисеева, А.А. Штиль, Е.К. Белоглазкина
Использование восстановителей существенно увеличивает противоопухолевую активность медьсодержащих препаратов. К такому выводу пришли сотрудники кафедры органической химии и кафедры медицинской химии и тонкого органического синтеза Химического факультета МГУ в составе группы ученых. Ученые выяснили, что быстрая гибель опухолевых клеток происходит из-за образования активных форм кислорода. Работа опубликована в издании International Journal of Molecular Sciences.
Препараты на основе соединений металлов считаются одними из самых эффективных в борьбе с опухолями. В последнее время интерес ученых привлекают соединения на основе биогенных металлов, которые содержатся в организме и имеют биологическое значение: медь, кобальт, железо и цинк.
– "Наиболее перспективной считается медь, потому что у соединений меди есть по крайней мере шесть доказанных механизмов противоопухолевого действия, – рассказала д.х.н., профессор, автор исследования Елена Белоглазкина. – Наша работа демонстрирует возможность существенного усиления действия медьсодержащих препаратов при добавлении восстановителей. Дело в том, что в качестве восстановителя мы использовали ацетилцистеин – модифицированную форму природной аминокислоты цистеина. Соединения меди малотоксичны для организма, ацетилцистеин вообще не токсичен, зато их комбинация оказалась высоко активной".
С использованием электрохимических методов авторы показали, что попадание препарата в клетку вызывает резкое высвобождение активных форм кислорода при двухстадийном механизме восстановления-окисления меди. Действие активных форм кислорода приводит к нарушению целостности мембран и гибели клетки.
– "Мы также показали, что форма, в которой находятся соединения меди, тоже важна, - добавила Елена Белоглазкина. – Комплексы меди проникали в клетку и действовали там, а наночастицы оксида меди останавливались в межклеточном пространстве. Хотя использование комплексов эффективнее, то, что наночастицы тоже работают, здорово, потому что их получение обходится намного дешевле".
Междисциплинарное исследование потребовало использования методов клеточной биологии и биофизики: для решения задач работы был сформирован творческий коллектив с участием сотрудников и студентов Национального исследовательского университета ИТМО (Санкт-Петербург).
В будущем авторы планируют улучшать селективность препаратов, проводить дополнительные модификации структуры соединений и исследовать эффективность на лабораторных животных.
Автор фото: Юлия Чернова/пресс-служба химического факультета МГУ
Ссылка на статью:
Sergey A. Tsymbal, Anna A. Moiseeva, Nikol A. Agadzhanian, Svetlana S. Efimova, Alina A. Markova, Dmitry A. Guk, Olga O. Krasnovskaya, Victoria M. Alpatova, Andrei V. Zaitsev, Anna V. Shibaeva, Victor V. Tatarskiy, Marina S. Dukhinova, Valentina A. Ol’shevskaya, Olga S. Ostroumova, Elena K. Beloglazkina, Alexander A. Shtil
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(20), 11065